S, du nom de l'héroïne Sara, ou S comme serpent, sensualité, sexe, sagesse (orientale) et science (occulte), et enfin S comme sanscrit, ce roman se déroule sur fond de yoga, dans un ashram transplanté d'Inde en Arizona. Les personnages y sont marqués par les travers d'une époque et d'une société qui suscitent l'ironie de l'auteur.
Dans une Amérique post-11 septembre, Ahmad Mulloy, un jeune lycéen doué vivant à New Prospect (New Jersey), une bourgade pauvre et morne proche de l'opulente Manhattan, bascule dans l'islamisme, manipulé par l'imam local et par un mystérieux marchand de meubles libanais. Seul Jack Levi, un conseiller d'orientation juive athée, repère le garçon et pousse sa mère à l'inscrire à l'université.
Owen Mackenzie coule des jours heureux auprès de Julia, sa seconde épouse. Pourtant, prisonnier de son passé, il ressasse sa vie, celle d'un Américain ordinaire, marié deux fois, père de quatre enfants, programmeur de génie qui a créé un logiciel et une société qui l'ont mis à l'abri du besoin.